首款Menin抑制劑直接阻斷異常蛋白複合物靶向白血病基因轉錄
2026年11月15日,美國FDA批准首款Menin抑制劑Revuforj,用於治療攜帶KMT2A基因易位的1歲及以上覆發或難治性急性白血病成人與兒童患者;該藥由辛達克斯製藥(Syndax Pharmaceuticals)研發,通用名revumenib(瑞武美尼),爲全球首個且目前唯一獲批上市的小分子口服Menin抑制劑。
KMT2A易位約佔兒童急性白血病的10%至15%、成人病例的5%至10%;Revuforj靶向結合Menin蛋白與KMT2A融合蛋白的結合口袋,變構破壞致癌轉錄激活複合物,關閉HOXA9等致癌基因表達,誘導惡性原始母細胞分化爲成熟良性血細胞。據BioSpace與路透社駐華盛頓醫療記者聯合報道,AUGMENT-101關鍵臨牀試驗中,可評估成人與兒童患者CR/CRh客觀緩解率達21.2%,中位緩解持續時間6.4個月,近四成獲得完全緩解的患者橋接並完成異體骨髓幹細胞移植。
FDA在批准Revuforj說明書的同時施加黑框安全警告(Boxed Warning),涉及分化綜合徵與心電圖QT間期延長風險;試驗數據顯示,分化綜合徵發生率約16%,嚴重3級反應發生率達2.9%。FDA要求處方醫師對疑似症狀保持警惕,出現相關體徵必須立即靜脈注射高劑量地塞米松皮質類固醇藥物;FDA說明書規定基線心電圖與電解質(包括血清鎂與鉀)監測標準,與CYP3A4強效抑制劑聯用時依規下調口服給藥劑量。



