口服大環肽分子穿透生物屏障實現與注射抗體相當療效
默沙東於2026年11月12日通報MK-0616臨牀試驗最新進展：該藥爲首個進入後期試驗的口服PCSK9抑制劑，每日口服一次可降低LDL膽固醇達60%。默沙東在國際頂級心血管醫學年會上呈交的同行評審臨牀報告披露，MK-0616爲大環多肽分子，克服口服蛋白質多肽藥物在胃腸道易被酶解和吸收率極低的瓶頸；藥物在小腸通過專有促吸收配方進入門靜脈循環，與PCSK9蛋白競爭性結合，阻斷PCSK9與LDLR的降解結合。
默沙東高級副總裁兼全球臨牀研發心血管負責人邁克爾·埃爾漢斯博士在學術通氣會上表示，口服PCSK9代表心血管藥物的範式轉變；高危患者使用他汀後仍難達標，現有雙週或月度注射型PCSK9抗體因冷鏈儲存不便和注射恐懼限制普及，MK-0616以每日一次片劑實現同等降脂深度。試驗監測數據顯示，MK-0616治療組不良事件發生率與口服安慰劑對照組在統計學上未見顯著差異，未觀察到嚴重肝酶異常升高或肌肉毒性副作用。
默沙東已推展“CORALreef”全球三期臨牀註冊試驗項目，由三項互補的關鍵多中心三期臨牀研究組成，全球計劃招募約1.7萬名高膽固醇血癥及HeFH成人患者，評估口服MK-0616降低MACE的硬終點收益。默沙東工程製造部門已提前啟動產線建設，新澤西州與愛爾蘭基地推進連續流合成，大環多肽合成與口服滲透促進劑規模化量產工藝已實現高產率閉環驗證，單批次藥片產能可滿足全球數百萬患者的長期處方供應。
